21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道
在全球医药市场的竞争格局中，尚未走出转型阵痛期的跨国药企（MNC）依旧处于动态调整。一方面，通过“裁员”“砍管线”“停临床”，精减在多元业务上的投入；另一方面，通过各种BD（商务拓展）项目，在全球范围内寻求新的业绩增长点。
凯乘资本创始人邹国文博士向21世纪经济报道分析，“在经历了疫情时代的狂飙突进之后，全球的医药产业其实进入回调和振荡期，各国的医保支付能力都受到一定挑战。多种因素作用下，跨国药企高毛利时代已经过去。处于成本控制角度考虑，不得不进行裁员和战略重整。”
“尤其对于一些竞争比较激烈，投入产出比可预见不高的管线和领域，跨国药企也在主动退出；趋向于将研发重点放在投资回报率更高、更加受市场认可的产品管线上。”邹国文博士指出，“就医药产业本身高研发风险的特征来看，大药企必须做出类似于PD-1、GLP-1级别的‘重磅炸弹’，才能分摊掉公司前期巨额研发投入和其他大量的成本，保证公司的持续发展，靠众多缺乏竞争力的小产品是无法支撑起这些药企体量的。”
而中国作为全球第二大医药市场，医药创新能力也已进入全球第二梯队前列，MNC与中国市场联系愈发紧密，其战略调整持续波及中国市场，本土创新药企亦受影响，行业生态正在重塑，新机遇与挑战并存。
交银国际分析，专利悬崖风险下管线扩张需求激增，叠加重磅品种销售积累下的充足资金，MNC加速对外合作。随着中国创新药管线不断扩大、与欧美同行间的差距不断缩小、资本市场波动后资产性价比明显提升，中国创新药企也借助MNC的强大临床和商业化资源加速产品全球开发、 最大化销售潜力，真正实现合作双方双赢。
MNC的“减法”
近年来，全球医疗健康产业融资遇冷，融资总金额进一步萎缩。2024年上半年，全球医疗健康投融资的阶段性下行趋势仍在持续。动脉网数据显示，交易数量同比下降超2成，但平均交易金额上涨近3成。受季节性差异影响，今年下半年或有回暖之趋，但对于制药公司而言，降低成本仍是关键词。
据行业媒体Fierce Biotech统计，今年上半年，超80家生物技术公司在全球范围内进行了裁员，裁员人数上万。例如Akari Therapeutics在一季报中宣布裁员 67%，包括取消某些高管职位以降低运营成本，同时支持公司的长期战略计划；Amylyx在4月肌萎缩侧索硬化症药物 Relyvrio 失败后裁员了70%。
安永美洲生命科学负责人Arda Ural观察并公开指出，今年前三季度，欧美生物制药行业每月裁员约5000~7000人，“裁员通常归结为四个主要因素，包括临床前资产投资放缓、专利到期、药品定价监管变化以及个别公司面临的特定挑战。”
年末，裁员仍在继续。11月底，吉利德宣布新一轮裁员计划，计划解雇其位于城（Foster City）总部的104名员工；12月，诺华宣布将关闭位于德国和美国的MorphoSys工厂，并计划裁员约330人。
事实上今年来，拜耳、百时美施贵宝（BMS）、葛兰素史克、武田、强生等MNC的身影多次出现在Fierce Biotech2024年的裁员追踪器上。与大批药企裁员消息同行的，还有管线精简、临床终止等消息的发布。
罗氏在一季度财报中透露削减6项临床项目，包括用于实体肿瘤的camonsertib和belvarafenib等；默沙东在年底宣布终止开发抗TIGIT抗体Vibostolimab和抗LAG-3抗体Favezelimab；BMS宣布到2025年底将节省约15亿美元的成本，作为计划的一部分将削减大约12个项目……
MNC的组织架构调整也波及到中国区域。例如强生中国在11月开启裁员，规模约20%，主要为外科部门；随后默沙东也被曝出在中国市场计划裁员。此外，优时比中国出售成熟管线，聚焦创新药；协和麒麟中国通过“中间角色”，将股权出售给维健医药。
“归根结底还是产品力，竞争格局要好，可以预见，在中国市场中，跨国药企产品必须要有绝对的优势。产品力如果不足，在和中国企业进行同质化竞争的时候，跨国药企几乎不具有任何优势，相关资产可以剥离重组。”邹国文博士指出。
而在这一过程中，跨国制药企业仍需要在保持创新和应对市场变化之间找到平衡点，以确保在激烈的市场竞争中立于不败之地。
MNC的“加法”
据交银国际测算，未来3年，有较多MNC专利悬崖的风险敞口（按收入计）在20%以上。其中BMS 所承受的风险最大，已到期和未来三年内将到期品种的销售占2023年总收入的68%；艾伯维、诺华、阿斯利康、罗氏、强生等也面临25%以上的风险敞口。
在此背景下，MNC全副武装应对专利悬崖。其中，创新研发作为医药行业发展的长期原动力，新品种的销售增长无疑是解决现有品种专利悬崖风险的最有效途径。但德勤曾在报告中指出，全球研发支出TOP20的MNC的研发效率近年来持续下降，并在2022年刷新了十年来的最低纪录，研发回报率仅为1.2%。
这一低回报率的背后，是研发成本的不断攀升。据德勤报告，研发一项新药的平均成本已经超过20亿美元，到了2022年，这一数字更是增加至22.84亿美元。在此背景下，合作研发或引入管线，甚至是并购资产，成为不少MNC的选择。
举例看，随着修美乐（阿达木单抗）在2023年交出“药王”桂冠，据公开资料不完全统计，艾伯维今年共累计达成8项合作，总金额超50亿美元，合作方包括Gilgamesh、明济生物等。从交易内容上能明显看出，其主要核心仍围绕着自免疗法的未来进行布局。
但医药行业的竞争不仅仅是单一的产品或技术竞争，更多地体现在管线或者产品的整合能力上。证券研报认为，对于手握充足现金流的大型药企而言，可以通过并购活动整合管线形成合力，构建在某一个疾病领域的竞争壁垒。
在自免领域之外，近年来艾伯维也陆续通过收购Neurocrine Biosciences、Cerevel Therapeutics等布局神经科学领域。艾伯维在2024年第三季度年报中披露，神经科学产品贡献23.63亿美元，同比上涨15.6%，已超过肿瘤产品成为拉动公司业绩增长的第二支柱。
阿斯利康也通过自研和外延扩张，重心转向ADC、细胞治疗、TCE、核药等下一代新药开发路径。据交银国际统计，阿斯利康自2023 年以来，共完成9笔10亿美元以上的收购/BD，涵盖多个疾病领域和药物技术路径、聚焦早中期管线补强。
在邹国文博士看来，MNC仍然要聚焦大病种突破，关注肿瘤、减重、CNS、NASH、脱发、自免等领域；从技术平台来看，像核药、新型的双抗多抗和ADC、小核酸领域等新型分子实体，常常会诞生令人眼前一亮的。
中国药企的机遇？
MNC的密集调整，尽管动作不同方向各异，但均以期能更迅速地抓住机遇，更灵活地应对挑战。当下，中国已经成为全球第二大医药市场，机遇人尽皆知。随着中国创新药企研发能力不断提升，MNC仍持续在我国寻找合作标的。
例如默沙东在今年内已与多家本土药企达成合作。8月，默沙东宣布引进同润生物的CD3/CD19双抗CN201的全球权益，预付款项达7亿美元，里程碑金额为6亿美元。11月，默沙东再次以5.88亿美元的首付款及最高27亿美元的里程碑付款，获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。
彭博行业研究全球产业研究负责人Sam Fazeli向21世纪经济报道表示，大多数跨国药企在进行交易时倾向于寻找一些人体数据，“在中国，生物科技和制药公司似乎更容易以更低的成本获取早期的人体数据，这些数据至少可以观察药物的副作用，了解药物在人体内的表现，甚至可以看到一些初步的疗效证据，尤其是在肿瘤学领域，疗效更容易被观察到。”
此外，更有多家本土创新药企被MNC整体收购。年初，诺华宣布达成收购信瑞诺医药的协议，信瑞诺医药整体并入诺华中国；4月，Genmab以18亿美元收购普方生物；11月，BioNTech宣布以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本。
“当下国内药企融资艰难，IPO路径受阻，且在可预期的未来一段时间会持续如此。鉴于此，MNC的合作对于国内药企是不可多得及时雨，也让行业看到了投资退出的一种方式。同时也证明了只要做出好产品，还是会有人认可和出价的。”邹国文博士表示。
“当然，跨国药企巨额现金在手，虽然有着明确的并购需求，但也一定是等待合适的时机，产品研发风险尽量释放，买卖双方的心里预期差异需要不断的博弈才能逐渐弥合。”邹国文博士补充，随着全球各个管线的逐渐推进，供给端会逐渐增多，而资金提供端可预见的会相对较少。因此跨国药企作为买方会更为强势，可以多看多选，在等到市场底部，才是好的扣扳机的时间。
而在面对国内医药市场如今不确定的市场环境下，邹国文博士分析，跨国药企在华市场销售端的激进程度将会受到一定影响，重点将会放在政府端（准入）和支付端（医保）；另一方面，由于国内出现了大量的优质创新药企资产却无人投资，反而是跨国药企借机扫货的大好时机，在资本战略端会更加的积极和活跃。
交银国际研报也指出，中国创新药企的潜在机会仍有待被发掘，“随着中国创新药管线不断扩大、 研发实力屡获验证、资产性价比显著，2023年下半年起创新药BD出海、收并购明显提速，预计这一趋势将在2025年持续。海外药企的关注重心将转向创新价值和差异化显著的更新技术路径，包括 CGT、小核酸、核药、双靶/多靶抗体和 ADC 等。”
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