科普｜病理诊断为何被称为医学诊断的“金标准”？

澎湃新闻记者 蒋立冬 AI创意

患者张某因长期吸烟史，近期出现持续性咳嗽伴痰中带血症状。经临床初步检查，肺部CT提示存在可疑结节。为明确结节性质，临床医生为其行穿刺活检，并将组织样本送至病理科进行病理学评估。

这一过程引发了患者对病理科职能的疑问：病理科如何通过组织样本确定疾病性质？其技术流程与诊断依据是什么？本文将以科学视角解析病理科的工作机制及其在医学诊断中的核心作用。

一、病理科的职能

病理科是医院中承担疾病诊断与研究的核心科室，其核心职能是通过对组织、细胞及体液样本的形态学与分子学分析，为临床提供客观、精准的诊断依据。

病理诊断被称为医学诊断的“金标准”，因其直接基于病变组织的微观特征，能够揭示疾病的本质，指导临床治疗方案的选择。

病理医师需具备扎实的形态学分析能力，结合分子生物学技术，完成从样本处理到综合诊断的全流程工作。其职责不仅限于诊断，还包括参与多学科会诊、预后评估及科研支持，是连接基础医学与临床实践的重要桥梁。

二、病理学检查的技术流程

以肺部结节活检为例，组织样本送达病理科后，需经过以下标准化流程：

1、样本接收与预处理

固定：样本经核对信息后，立即浸泡于10%中性福尔马林溶液中。福尔马林通过交联蛋白质稳定细胞结构，防止组织自溶或腐败，同时保留抗原表位以供后续检测。固定时间通常为6-48小时，依据组织厚度调整。

脱水与透明化：梯度乙醇（70%-100%）逐步置换组织水分，二甲苯溶解脂类物质，使组织透明化，便于石蜡渗透。

浸蜡与包埋：将组织置于熔融石蜡（56-58℃）中充分浸透，再进行包埋，冷却凝固为蜡块。此过程可长期保存组织形态，并为超薄切片提供物理支撑。

2、切片制备与染色

切片机操作：使用旋转式切片机将蜡块切割为3-5微米厚度的连续薄片。切片厚度需精确控制，过厚影响透光性，过薄可能导致组织撕裂。

载玻片处理：切片贴附于经多聚赖氨酸涂层的载玻片，防止脱片。未染色的切片称为“白片”，用于免疫组化或分子检测；常规HE（苏木精-伊红）染色切片中，细胞核呈蓝色（苏木精结合DNA），细胞质呈红色（伊红结合胞质蛋白）。

3、显微镜下诊断

形态学分析：病理医师通过光学显微镜（40-1000倍放大）观察组织结构异型性、核质比、核分裂象及坏死区域。例如，恶性肿瘤的典型特征包括细胞极性丧失、核深染及病理性核分裂。

鉴别诊断：结合临床信息（如影像学特征、肿瘤标志物水平）排除相似病变。以肺部结节为例，需鉴别原发性肺癌、转移癌或炎性假瘤。

4、辅助检测技术

免疫组化（IHC）：利用抗原-抗体反应检测特定蛋白表达（如PD-L1、Ki-67），用于肿瘤分型或预后判断。

分子病理学检测：通过荧光原位杂交（FISH）、PCR或二代测序（NGS）等技术，分析基因突变（如EGFR、ALK）、微卫星不稳定性（MSI）等分子特征，为靶向治疗提供依据。

三、病理报告的核心要素

病理报告是病理科工作的最终产出，其内容需包含以下关键信息：

1、大体描述：记录送检组织的肉眼特征（如大小、颜色、质地）。

2、镜下描述：详述细胞形态、组织结构及异常发现（如核异型性、浸润深度）。

3、诊断结论：明确病变性质（良性/恶性）、组织学类型（如腺癌、鳞癌）及分级（如G1-G3）。

4、辅助检测结果：若进行IHC或分子检测，需列出相关标志物的表达状态或基因变异情况。

5、报告出具时间：常规HE染色病理报告通常在3-5个工作日内完成。若需补充IHC或分子检测，时间可能延长至7-10天。

四、病理学术语解析

1、蜡块：石蜡包埋技术自19世纪沿用至今，其优势在于可长期保存（数十年）并重复切片，为回顾性研究提供材料基础。

2、白片：未染色的切片，制片时需避免RNA酶污染，若用于分子检测，需使用RNA稳定剂处理载玻片。

3、数字病理：全切片扫描（Whole Slide Imaging, WSI）技术将玻片数字化，支持人工智能算法自动识别病变区域（如肿瘤浸润淋巴细胞评分）。

4、液体活检：通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的甲基化标志物或突变谱，实现无创性肿瘤筛查与耐药监测。

五、病理科与其他科室的协作模式

病理科并非独立运作，其诊断过程需与临床科室、影像科及检验科紧密协作：

1、临床沟通：病理医师需审阅患者病史、影像学报告及实验室数据。例如，肝硬化患者的肝脏结节需结合AFP水平排除肝细胞癌。对不符合临床表型的病理结果（如年轻患者的“高分化腺癌”），需启动复查流程。

2、多学科会诊（MDT）：针对复杂病例（如肉瘤样癌或混合性神经内分泌肿瘤），病理科联合影像科、肿瘤科及外科讨论诊断与治疗策略。MDT模式下，病理医师需提供分子分型数据（如BRAF V600E突变状态），指导个体化用药。

3、质量控制：病理科需定期参与室间质评，确保染色技术、诊断标准符合国际规范（如WHO肿瘤分类）。

六、病理切片与蜡块的管理规范

患者或家属需借阅病理切片或蜡块时，应遵循以下流程：

1、申请材料：持目标医院出具的借片单及病理报告复印件至原医院病理科登记。

2、借阅范围：HE切片与蜡块通常可免费借出（部分医院收取押金）。白片需按实际消耗收费，且需注明切片厚度（通常4-5微米）及是否涂胶。

3、保存要求：切片需避免物理撞击或高温（蜡块保存温度应低于50℃）。归还时需附目标医院的会诊报告，以便原单位更新档案。

七、病理学的未来发展方向

随着精准医学的推进，病理学正从传统形态学向多组学整合诊断转型：

1、数字病理：全切片扫描技术（WSI）可实现远程会诊与人工智能辅助诊断，提升诊断效率。

2、液体活检：通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，实现无创性肿瘤监测与疗效评估。

3、单细胞测序：解析肿瘤异质性，为个体化治疗提供更精确的分子图谱。

病理科作为医学诊断的核心环节，通过微观与分子层面的综合分析，为疾病诊疗提供不可或缺的科学依据。其技术流程的严谨性、诊断标准的规范性及多学科协作的高效性，共同保障了医疗决策的准确性。

未来，随着技术的革新，病理学将进一步推动精准医学的发展，为患者提供更优质的诊疗服务。