科伦博泰明星产品获批，能否走出被“退货”阴霾？

界面新闻记者 | 李科文
界面新闻编辑 | 谢欣

经历退货风波后，科伦博泰终于迎来首款获批产品。

11月27日，科伦博泰公告，其首款国产抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国上市，用于治疗既往至少接受过两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。

受此消息影响，11月27日收盘，科伦博泰报价196港元/股，涨10%，市值436亿左右。

作为科伦博泰的核心产品，芦康沙妥珠单抗不仅是首个国产TROP2靶点ADC，也是首款获国家药监局完全批准上市的国产ADC。此外，芦康沙妥珠单抗是中国第8款经国家药监局完全批准上市的ADC。

在此之前，国内仅有一款针对TROP2靶点的ADC药物上市，即由吉利德研发的全球首款TROP2靶点ADC药物——戈沙妥珠单抗。戈沙妥珠单抗于2022年6月7日在国内上市，适应症同样是用于治疗既往至少接受过两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。

根据现有数据，芦康沙妥珠单抗的中位无进展生存期（PFS）和疾病风险降低率（HR值）在数值上显示优于戈沙妥珠单抗，但需要注意的是，两项试验并未直接对比，且研究人群和设计细节可能存在差异。因此，要得出更明确的结论，理想情况下需要进行头对头临床试验，在相同条件下直接对比两种药物的疗效和安全性。

芦康沙妥珠单抗批准基于一项名为OptiTROP-Breast01的随机、对照III期临床试验结果。戈沙妥珠单抗则基于一项名为ASCENT的随机、对照III期临床试验结果。两项试验中，对照组均为化疗药物（如艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）。

OptiTROP-Breast01研究结果显示，芦康沙妥珠单抗组（130例患者）的中位无进展生存期为6.7个月，而化疗组（133例患者）为2.5个月。相比化疗，芦康沙妥珠单抗将疾病进展或死亡的风险降低了68%（HR=0.32，95% CI：0.22～0.44）。

在中位总生存期（OS）期中分析中，芦康沙妥珠单抗组的中位总生存期尚未达到（95% CI：11.2，NE），而化疗组为9.4个月（95% CI：8.5～11.7）。相比化疗，芦康沙妥珠单抗将死亡风险降低了47%（HR=0.53，95% CI：0.36～0.78，P=0.0005）。

ASCENT研究结果则显示，与化疗组对比，戈沙妥珠单抗组（267例患者）中位无进展生存期为4.8个月（4.8 vs 1.7个月，HR=0.41，p延长中位总生存期近5个月，总生存期为11.8个月（11.8 vs 6.9个月，HR=0.51，p

在此之前，经历默沙东两次退货风波后，科伦博泰的研发水平曾一度遭受市场质疑。

界面新闻曾报道，2023年10月，默沙东与第一三共大手笔合作后，科伦博泰两个同靶点新药被退货。这是默沙东首次退还与科伦博泰合作的ADC项目。

当时，科伦博泰股价跌到紧急停牌。对于退货事件，科伦博泰当时回应称，默沙东舍弃的ADC资产都不算是公司核心产品。除前述变动情形外，科伦博泰与默沙东之间的合作没有其他变化。

就在一年前，2022年，科伦博泰一口气与默沙东签订了三项许可及合作协议，其中涉及九项用于癌症治疗的ADC资产，包括已推进至临床阶段的三项ADC资产，也就是sac-TMT、SKB315和SKB410，以及其他六项临床前ADC资产。

在第一次退货事件后，上述绝大部分的合作内容仍保持不变。也就是说，科伦博泰与默沙东就三项临床阶段ADC资产和四项临床前ADC资产合作并未受到任何影响。

然而，在2024年8月19日，默沙东再次退还了科伦博泰的另一款ADC资产。这次被退的资产还是已进入临床阶段的SKB315。

对于SKB315的退货，科伦博泰未作过多解释，仅表示其对SKB315在中国市场的前景仍充满信心，计划加速推进在中国的开发，同时探索海外市场的商业化机会。

不过，至此，科伦博泰与默沙东的合作框架内仅剩六项资产，其中两项为临床阶段资产sac-TMT和SKB410，其余四项为临床前资产。

其中，仍在合作框架内的sac-TMT，正是此次获批上市的芦康沙妥珠单抗。这款药物自2022年5月起，其在大中华区以外的开发、使用、生产及商业化的独家权利便被科伦博泰授予默沙东。

除治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌外，芦康沙妥珠单抗还有12项适应症在同时推进，涉及非小细胞肺癌、乳腺癌等。此外，国家药品监督管理局（NMPA）已受理了两项芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的补充新药申请（sNDA）。这两项申请分别涉及芦康沙妥珠单抗单药治疗经过EGFR-TKI治疗后疾病进展或在接受EGFR-TKI和含铂化疗治疗后疾病进展的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。